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乳腺癌已成为全世界发病率最高的恶性肿瘤，也是女性中最常见的恶性肿瘤。随着女性健康意识提升与发病率逐年上升，中国乳腺疾病预防与治疗行业市场需求持续扩大，2024 年市场规模达 4259 亿元，同比增长 7.01% 。乳腺癌药物的主要类型是 HER2 抑制剂、有丝分裂抑制剂、抗代谢物、芳香化酶抑制剂和激素受体。
其中，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌约占所有乳腺癌的 75%。几十年来，内分泌治疗是 ER 阳性晚期或转移性乳腺癌患者的主要疗法，芳香化酶抑制剂等成为治疗策略组成部分。但目前临床上直接调节 ER 的药物包括拮抗剂（SERM）和降解剂（SERD）等，均不可避免出现耐药问题，这一患者群体仍存在未被满足的临床需求。
4 月 8 日，中国国家药监局药品审评中心公示，冰洲石生物科学技术申报的 1 类新药 AC699 片获批临床，拟用来医治 ESR1 突变的 ER+/HER2 - 晚期或转移性乳腺癌。AC699是一种口服生物可利用的ERα嵌合降解剂。该产品目前正在美国处于1期临床研究阶段，本次是其首次在中国获批IND。
AC699 的作用机制展现出技术革新优势。作为靶向 ERα 的新型嵌合降解物，它通过将 ER 配体与 E3 连接酶招募配体相连，促使 ERα 靠近 E3 连接酶，引发泛素化及后续降解。
冰洲石生物在乳腺癌领域早有布局，其首款新药 ERα-PROTAC（AC682）于 2021 年进入 I 期临床试验，同样瞄准 ER+/HER2 - 乳腺癌治疗，且冰洲石的ER PROTAC为首个人AI研发的乳腺癌新药进入临床。
2022 年，AC682 先后获得新药研究NMPA批件并用来医治ER+乳腺癌的I期研究完成首例患者给药，展现出企业在该赛道的持续深耕。
然而，2025 年 3 月公布的 VERITAC-2 三期临床多个方面数据显示，ARV-471虽在 ESR1m 人群中显著延长无进展生存期（mPFS），但在意向治疗（ITT）人群未达统计学显著改善，次要终点总生存期（OS）数据仍待评估。
消息发布后，Arvinas股价盘前大跌43%，目前市值不足7亿美元。不过，其联合治疗临床试验仍在推进，探索之路仍在继续。
随着各企业研发的持续推进，靶向 ER 的 PROTAC 管线有望为乳腺癌患者带来更多治疗选择。
上文提及的vepdegestrant（ARV-471）的VERITAC-2临床试验，其比较vepdegestrant与阿斯利康的氟维司群（Faslodex）的疗效。被选择作为对照的Faslodex是目前ER+/HER2-乳腺癌的标准疗法，从机制上而言，虽然两者都是靶向雌激素受体α（ERα），但是Faslodex是通过竞争性结合雌激素受体并诱导其降解的，而且是通过肌肉注射油基制剂，这一点使得Faslodex在生物利用度上更差一些。
而vepdegestrant则通过经典的PROTAC机制与ERα结合，招募E3泛素连接酶复合物（如CRBN），使ERα被泛素化标记，随后被细胞内的蛋白酶体识别并降解。且由于vepdegestrant是口服药物，在便捷性上显然远胜Faslodex。
2002年上市以来的Faslodex长期以来雄踞雌激素受体降解剂（SERD）宝座。如果vepdegestrant真的在ITT人群中取胜，是可当作Faslodex平替的。
然而，Vepdegestrant 面临的竞争环境已发生深刻变化。随着二代、三代口服 SERD 疗法陆续登场，其剂型优势逐渐被削弱。
礼来的 Imlunestrant（LY3484356）同样来势汹汹。作为可穿透血脑屏障的 SERD 药物，既往1期EMBER研究结果为，其在 ESR1 突变患者中降低 38% 疾病进展或死亡风险，与 Verzenio联合用药后，在全人群中风险逐步降低 43%，且显示出良好药代动力学和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
4 月 8 日，Imlunestrant 片在中国的上市申请获受理，此前已在美、欧、日提交用于 ER+/HER2-乳腺癌的上市申请。该产品治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的3期临床研究此前已经取得积极结果。
其设计旨在抑制 ER 靶点活性，克服内分泌治疗耐药问题，1 期研究显示出良好的安全性与抗肿瘤活性。
Imlunestrant 的设计突破在于，无论患者 ESR1 基因突变状态如何，均可实现整个治疗周期内对 ER 靶点的持续抑制。且其提供稳定的口服药理学特性，且方便给药。
阿斯利康的 camizestrant 也表现亮眼，作为一线治疗药物，在伴有新发 ESR1 肿瘤突变的晚期 HR 阳性乳腺癌患者中，显著改善无进展生存期（PFS）。
这些新型 ER 降解剂兼具口服便利性与克服耐药性的潜力，共同加剧了 SERD 市场的竞争态势。
近年来，乳腺癌药物市场呈现强劲增长态势。多个方面数据显示，该市场规模预计将从 2024 年的 396.6 亿美元攀升至 2025 年的 431.4 亿美元，复合年增长率达 8.8%。这一增长态势与乳腺癌发病率上升、研发技术革新、筛查检测进步、治疗指南迭代以及医疗基础设施完善等因素密切相关。
中国乳腺疾病预防与治疗行业形成了多元化竞争格局。跨国药企凭借深厚的研发底蕴与全球化销售网络占据主导地位，以辉瑞为例，其 Herceptin（曲妥珠单抗）在 HER2 阳性乳腺癌治疗领域市场占有率超 50%。与此同时，国内创新药企业加速崛起，通过自主研发与国际合作，在靶向治疗和免疫治疗领域逐步崭露头角，推动行业竞争格局持续演变。
复星医药在乳腺疾病治疗领域成绩斐然。其控股子公司复宏汉霖研发的曲妥珠单抗生物类似药（汉曲优）于 2024 年 4 月获美国 FDA 批准上市，成为首个中美欧三地获批的国产生物类似药，实现国际化重大突破。自上市后，汉曲优销售额迅速增加，2020 - 2023 年分别达 1.31 亿元、12.19 亿元、22.28 亿元、32.14 亿元，2023 年国内市场占有率达 25.61%。
此外，复星医药布局的 FS - 1502 针对 HER2 阳性乳腺癌的 ADC 药物，Ⅰ 期临床研究展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。
其 2024 年度财务报告数据显示，公司实现营业收入 410.67 亿元，与上一年度基本持平；归母净利润 27.70 亿元，同比增长 16.08%。
恒瑞医药在乳腺疾病预防与治疗领域同样表现突出。其研发的吡咯替尼作为国内首个自主研发的小分子抗 HER2 药物，已获批多个适应症，包括复发或转移性HER2阳性乳腺癌的一线/二线治疗、早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗。
吡咯替尼上市后销售额迅速增长，2021 年达峰值 19.71 亿元。虽因医保谈判价格调整，2022 年销售额有所下滑，但 2023年恒瑞医药抗肿瘤产品营业收入约为122.17亿元，其中吡咯替尼销售额约14.93亿元，仍占比约12%。2024 年年报显示，抗肿瘤药业务收入达 145.87 亿，占营业总收入比例为 52.12%。
此外，恒瑞医药的 CDK4/6 抑制剂达尔西利在 HR+/HER2 - 乳腺癌治疗中取得突破，Ⅲ 期研究 DAWNA - 2 显示其优异疗效，中位无进展生存期突破 30 个月。
中国生物制药在乳腺癌领域积极地推进多项创新药与生物类似药的研发，布局产品有帕妥珠单抗注射液、CDK4/6抑制剂库莫西利胶囊（TQB3616）及HER2双抗ADC药物TQB2102。目前，库莫西利已递交HR+/HER2-乳腺癌适应症上市申请，TQB2102亦进入III期临床阶段。
3月24日，公司公告显示，库莫西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期试验（TQB3616-III-02）在期中分析中达到预设优效标准，疗效获独立数据监查委员会（IDMC）认可。该联合方案已获药审中心（CDE）书面同意，将于近期递交新增适应症上市申请。
百济神州则聚焦于 CDK 抑制剂研发，致力于为 HR+/HER2 - 患者提供更优治疗方案。
值得一提的是，2025 年伊始，PI3Kα 抑制剂这一 “老靶点” 也迎来新发展契机。
罗氏宣布 PIK3α 抑制剂 Inavolisib 三联疗法在治疗内分泌耐药后 HR+/HER2 - 局部晚期或转移性乳腺癌的三期 INAVO120 研究中取得成功，显著延长患者 PFS 和 OS，且伊那利塞于 3 月 14 日在华获批上市，罗氏制药首席执行官预测其销售峰值潜力达 20 亿瑞士法郎（23 亿美元）。
当前，全球针对 PI3Kα 靶点的研发竞争激烈，在研管线 条，进入临床开发阶段的超 20 条。国内企业如翰森制药、君实生物、贝达药业和罗欣药业等也纷纷布局。
翰森药业的 HS - 10352 进入临床时间较早，目前处于 1b 期，在 2022AACR 大会上公布的初步临床结果为，其在特定乳腺癌受试者中展现出良好安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，尤其在携带 PIK3CA 突变人群中表现更佳。
早在2022年，君实生物通过支付每项约1.5亿元的技术转让费用，从润佳医药获得了两款候选药物的50%权益，其中之一即为PI3Kα抑制剂JS105。
对于国内已进入临床的 PI3Kα 选择性抑制剂，其出海潜力虽尚无更多公开信息可分析，但临床前或准备进入临床的 PI3Kα 小分子药物被认为存在更多 BD 可能性。
乳腺癌治疗领域正迎来前所未有的技术革新与市场变革。尽管明星药物ARV-471遭遇临床挫折，但冰洲石生物的AC699等新兴管线，以及礼来、恒瑞等企业的竞逐，持续推动行业向高效、便捷的靶向治疗迈进。中国药企通过自主研发与国际合作，在生物类似药、ADC药物等领域崭露头角，加速全球市场格局的重塑。
